外伤性乳房脂肪坏死较易误诊，误诊率有文献报道达82.9%，其主要原因是脂肪坏死临床较少见，医师对其缺乏认识;脂肪坏死缺乏特征性的临床表现，不同的病理改变时期，临床表现复杂多样，肿块的多形性及与周围组织的关系易与乳房良、恶性肿瘤混淆;缺乏有价值的实验室检查和辅助检查等。故须与相关病变加强鉴别才能作出诊断。
1.乳腺癌乳癌的肿块多为不规则形，边界不清晰，少数呈球形或扁圆形，可出现乳头抬高、凹陷、指向改变，皮肤橘皮样改变，腋淋巴结常肿大。而乳房脂肪坏死肿块边界相对较清，肿块表浅，虽与皮肤有粘连，但与深层组织无关，也不会固着于胸壁，不会出现皮肤橘皮样改变，淋巴结偶有肿大。乳腺癌合并有乳房脂肪坏死，原发乳腺癌外伤后皮肤出血瘀斑而被误诊为脂肪坏死，经详细询问病史，证实肿块发生于乳房外伤之前，乳房皮肤同时伴有桔橘样水肿时，则利于乳癌诊断。
2.乳房脓肿乳房脓肿表现为乳房红肿、热、痛，伴有全身症状，发热、寒战。脓肿较深，切开后有脓液流出，而乳房脂肪性坏死脓肿较表浅，切开后流出液化的脂肪或陈旧性血性液体，或有臭味的黏稠坏死物。化验可有白细胞增多。
3.乳房导管扩张症本病无乳房外伤史，发病部位多在乳晕区，早期可有乳头溢液，可以出现乳房肿块并与表面皮肤粘连，肿块有疼痛及压痛，病人可发热，晚期随肿物增大可出现乳头内陷或橘皮样改变。切面不见油囊，病理学检查导管扩张，管壁增厚纤维化，但无导管上皮细胞增生现象，导管周围组织中有淋巴细胞、浆细胞浸润。
4.积乳囊肿多发生在妊娠、哺乳期或断乳后，发病前患乳可能有炎症，外伤或手术史，肿块呈椭圆形或圆形，边界清楚，光滑有弹性，活动度较大。肿物多位于乳晕区附近，X线检查显示轮廓清楚，密度较低而又均匀的囊肿。超声检查也显示病变为囊性，肿物穿刺抽出新鲜乳汁或黏稠的乳酪样物，即可确定诊断。
5.复发性结节性非化脓性脂膜炎本病特征性改变是皮下反复出现硬结，硬结出现时常有发热。硬结可以是孤立的，也可以是融合性的，且常有疼痛及触痛。病变一般位于四肢及躯干，但亦可发生在妇女乳房，随着病程发展，硬结可发生液化，表面皮肤青黑色，稍隆起于体表，有波动。穿刺可抽出棕黄色油状液体，以后吸收并发生纤维化，而牵拉皮肤，遗留一杯状凹陷。根据病史及病变进展过程，两者是不难区别的。
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